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Sinopsis: Cuenta la historia de una mimada chihuahua de Beverly Hills llamada Chloe (Drew Barrymore), que está acostumbrada a viajar en una cartera. Durante unas vacaciones en México, se pierde y debe valerse de sus amigos para regresar a casa.Otros personajes son un pastor alemán (Andy Garcia) retirado del servicio policial porque perdió su sentido del olfato, y ha perdido las ganas de vivir; la guía espiritual de Chloe (Salma Hayek), que le ayuda a encontrar su verdadera herencia ancestral; Papi (George Lopez), un romántico chihuahua muy masculino, que hace lo que sea para ganarse el amor de Chloe; la dueña de Chloe (Piper Perabo), que no se queda tranquila y va en busca de su mascota.

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